Нетоз нейтрофилов

Содержание
  1. Зачем человеку нейтрофилы в крови?
  2. Виды нейтрофильных гранулоцитов и их соотношение
  3. Жизнь нейтрофилов
  4. Функции ABS-клеток
  5. Принципы фагоцитоза
  6. Механизмы стимулирования иммунитета
  7. Особенности нетоза
  8. Возобновление клеток
  9. Дегенеративные изменения нейтрофилов
  10. Грубая зернистость
  11. Тельца Деле (Доули, Князькова-Деле)
  12. Вакуолизация цитоплазмы и ядра
  13. Увеличение количества сегментов ядра
  14. Уменьшение количества сегментов ядра
  15. Другие изменения
  16. что такое нейтрофилы в анализе крови повышены
  17. Почему повышаются палочкоядерные нейтрофилы
  18. Как снизить их количество
  19. Нейтрофилы что это
  20. Нормы для детей и взрослых
  21. Всегда ли уместно волноваться если нейтрофилы повышены?
  22. Нейтрофильные внеклеточные ловушки: механизм образования и функции
  23. Механизм образования NETs
  24.  Антимикробные функции NETs
  25. Роль NETs в тромбозе
  26. NETs при заболеваниях легких
  27. NETs и рак
  28. Источники
  29. Понижены нейтрофилы у взрослого: о чем это говорит?
  30. Функции
  31. Норма нейтрофилов в крови (таблица)
  32. Причины пониженных нейтрофилов у взрослых
  33. Инфекционные заболевания
  34. Агранулоцитозы
  35. Наследственные формы нейтропении
  36. Гнойно-воспалительные процессы
  37. Нетоз нейтрофилов
  38. Виды нейтрофильного лейкоцитоза (в зависимости от степени ядерного сдвига в лейкоцитарной формуле)
  39. Механизмы развития нейтрофильного лейкоцитоза

Зачем человеку нейтрофилы в крови?

Нетоз нейтрофилов

Наиболее многочисленную группу лейкоцитов представляют нейтрофилы. Эти клетки составляют более 80% от лейкоцитов в крови. Почему они получили такое название? Это связано с методиками их обнаружения. Под микроскопом видны гранулы нейтрофилов, которые окрашиваются только веществами с нейтральным уровнем кислотности (7,0 рН).

Так кровяным тельцам дали название нейтрофилы, от греческих слов «нейтро» — нейтральный и «филео» — любить. Но также встречаются названия: нейтрофильные гранулоциты, нейтрофильные лейкоциты, на бланке результата анализа можно увидеть следующие сокращения: АБС или ABS.

В крови присутствует сразу несколько форм рассматриваемых клеток, о них подробнее.

Виды нейтрофильных гранулоцитов и их соотношение

В процессе своего развития нейтрофил претерпевает определённые изменения. Вначале внутри клеток образуется ядро, напоминающее по очертаниям палочку, такие кровяные тельца называются палочкоядерные нейтрофилы. По мере «взросления» ядро делится тяжами на несколько сегментов (формируется до 5 обособленных камер), такие клетки получили название сегментоядерные нейтрофилы.

Для диагностики заболеваний имеет значение не только общее число нейтрофильных лейкоцитов, но и соотношение их зрелых и незрелых форм. В норме палочкоядерные нейтрофилы составляют совершенное большинство от всех лейкоцитов – более 70%, а сегментоядерные нейтрофилы – в анализе крови не превышают 5% от общего количества лейкоцитов.

Жизнь нейтрофилов

Клетки нейтрофилов формируются в костном мозгу (как и другие кровяные тельца) из клеток предшественниц всех лейкоцитов – миелобластов. По мере изменений последних (их деления) может образоваться 16 или 32 нейтрофильных гранулоцита.

Этот период занимает в среднем 5 суток, после чего кровяные тельца поступают в основной кровоток, где на протяжении 9 часов выполняют свои функции, постоянно перемещаясь при этом. В дальнейшем, минуя барьер в виде сосудистых стенок (через микроперфорации), внедряются в ткани организма человека, где продолжают свою работу.

[attention type=yellow]

Интенсивная функция клеток сохраняется до двух дней, после чего они разрушаются в селезёнке или печени.

[/attention]

Если на пути абс-клеток не встречается чужеродный агент, то их жизнь продолжается от недели до двух, в противном случае некоторые нейтрофильные гранулоциты проживают только 5 дней в пределах костного мозга. Что же успевают сделать клетки за своё существование?

Функции ABS-клеток

Все функционирование нейтрофильных гранулоцитов направлено на борьбу с бактериями (к другим патогенам нейтрофилы практически равнодушны). Это осуществляется несколькими путями:

  1. Фагоцитоз;
  2. Стимулирование иммунитета;
  3. Нетоз.

Принципы фагоцитоза

Фагоцитоз – это явление захвата, «окутывания» (подобно действию амёбы) и переваривания чужеродной бактерии нейтрофильными лейкоцитами.

Гранулы нейтрофилов содержат множество лизосомных ферментов, которые и осуществляют расщепление белков чужеродных тел. После такой интенсивной атаки сама клетка-защитница погибает, но успевает уничтожить порядка 7 микроорганизмов.

По своей сути эта группа кровяных телец является самоубийцами (камикадзе), которые жертвуют собой ради здоровья всего организма.

Эта особенность клеток напрямую указывает на способность организма бороться с инфекцией.

В анализе крови на качество работы иммунитета есть такой показатель – «фагоцитарная активность нейтрофилов», он указывает, сколько чужеродных микроорганизмов «съели» клетки-камикадзе, содержащиеся в 1 мл крови, за определённый промежуток времени в условиях лаборатории. Это важный диагностический критерий.

Механизмы стимулирования иммунитета

Процесс выработки антител начинается только после «съедания» патогенна нейтрофильными гранулоцитами.

После расщепления на составляющие информация о чужеродном микроорганизме, становится доступной для каждой кровяной клетки и иммунной системы в целом.

Она начинает интенсивно работать, активизирует защитные механизмы, формирует антитела, направляет ещё больше клеток-защитников к очагу обнаружения «вредителя».

Особенности нетоза

Нетоз – ещё один важный механизм работы нейтрофилов, открытый только в 2004 году.

Когда нейтрофильный гранулоцит обнаруживает патогенный микроорганизм, в его ядре начинаются сложные процессы: оно разрушается с образованием отдельных нитей хроматина, идёт интенсивное накопление радикалов и различных токсических веществ, препятствующих нормальному функционированию живых клеток.

Гранулы клеток высвобождают ферменты и вещества с бактерицидными свойствами. Затем разрушается оболочка кровяных телец, и весь набор устремляется в межклеточное пространство. В таких условиях бактериальная клетка очень быстро погибает, а нейтрофил снова жертвует собой.

Возобновление клеток

Бактерии очень быстро размножаются, и чтобы уничтожить их все требуется множество гранулоцитов, как организм решает задачу восстановления их численности? Функции нейтрофилов заключаются в самопожертвовании, но устранить их достаточно сложно.

Их количество в крови достаточно велико – порядка 80% от общего количества лейкоцитов. В костном мозге содержится запас этих кровяных телец, при малейшей инфекции все они устремляются «в бой».

При попадании чужеродного организма в костном мозге происходит активация выработки лейкоцитов, в том числе и нейтрофильных – это не даёт их численности в свободном кровотоке значительно сократиться.

 Клетки свободно существуют в бедных кислородом отёчных и воспалённых тканях за счёт способности высвобождать энергию анаэробно (без доступа кислорода), поэтому их «выживаемость» и активность достаточно высока.

Дегенеративные изменения нейтрофилов

Изменение структуры клеток нейтрофильных гранулоцитов может происходить по различным причинам:

  • Воздействие извне (радиация, химическая интоксикация);
  • Инфицирование;
  • Патологии кроветворного аппарата и др.

Изменения могут касаться ядра и цитоплазмы. В анализе крови любая дегенеративная аномалия сразу заметна и помогает установить «поломку» организма и её исправить.

Грубая зернистость

Явление получило название токсическая зернистость нейтрофилов, некоторые источники называют её токсигенная. Под микроскопом при анализе видны большие темноокрашенные гранулы, увеличение размеров происходит за счёт коагуляции (сворачивания) белка вокруг типичных гранул.

Причины изменения кровяных телец в большинстве случаев связаны с нарастанием очагов нагноения внутри организма и опасности сепсиса, сопровождающих гнойно-воспалительный процесс (пневмония, септикопиемия, флегмона, гангренозный аппендицит, перитонит, скарлатина и др.).

Предпосылкой для формирования аномалии может служить лучевая терапия, приводящая к распаду тканей опухоли.

Тельца Деле (Доули, Князькова-Деле)

Включения видны при окрашивании АБС при обычном анализе крови, они имеют голубой оттенок, различаются по форме и размерам. По сути, это РНК и части ядерной оболочки кровяного тельца. Свидетельствуют о лёгком течении воспалительного процесса, вызванного инфекцией (сепсис, пневмония, скарлатина, ожоги, корь и др.).

Вакуолизация цитоплазмы и ядра

Аномалия наблюдается при абсцессах, сепсисе, острой дистрофии печени и т. д. преимущественно вызванных анаэробной инфекцией, указывает на тяжесть патологии и интоксикации. Нередко изменены практически все нейтрофилы, они выглядят как продырявленные. Процесс возникает из-за глубокой степени дистрофии клеток и нарушения жирового обмена.

Увеличение количества сегментов ядра

При анализе крови может выявиться гиперсегментация нейтрофильных лейкоцитов – ядра таких телец имеют 6 и более разделённых хроматиновой нитью камер. Наиболее вероятная причина – мегалобластная анемия, дефицит витамина В12 и фолиевой кислоты. Нередко гиперсегментация АБС передаётся по наследству.

Уменьшение количества сегментов ядра

При анализе может выявиться пельгеровская аномалия у клеток АБС – так называемая гипосегментация ядра. В кровотоке увеличивается число нейтрофилов, имеющих два сегмента в ядре, а также телец с округлой формой ядра, хроматин в этом случае более плотный, чем обычно.

Причиной изменения клеток является блокада ферментов, отвечающих за сегментирование ядра. Пельгеровская аномалия встречается при миелопролиферативных заболеваниях, агранулоцитозе, миеломах, лейкозах, малярии, нетипичные тельца формируются также в ответ на применение некоторых лекарственных средств.

Заболевание наследственное.

[attention type=red]

Палочкоядерные нейтрофилы могут появляться в свободном кровотоке в результате реакции организма на инфекцию, когда большое их количество поступает из костного мозга. Зрелые сегментоядерные нейтрофилы практически пропадают из-за их интенсивного разрушения. Не следует путать эти явления.

[/attention]

Если атипичные нейтрофильные лейкоциты периодически пропадают, а структура их ядра более рыхлая и сетчатая, то диагностируют псевдопельгеровскую аномалию. Причиной патологии служит нарушения в обменных процессах с участием нуклеиновых кислот.

Другие изменения

Реже встречается следующее атипичное строение клеток:

  • Зёрна Амато – включения тёмного цвета (при окрашивании) различных форм и размеров, обнаруживаются при скарлатине;
  • Кольцеобразное ядро – наблюдается при тяжёлой алкогольной зависимости;
  • Хроматолиз – в клетках нейтрофилов ядро при окраске имеет светлый цвет, хроматин отсутствует, но контуры сохраняются;
  • Кариолиз – при окрашивании контуры ядра имеют расплывчатости, нечёткости из-за частичного его разрушения;
  • Фрагментоз – ядро разделяется на фрагменты, нередко части связаны базихроматиновыми нитями;
  • Пикноз – базихроматин имеет уплотнённую структуру (целиком или частично), клетка уменьшена в размере;
  • Кариорексис – ядро распадается, частички не имеют связей и выглядят как образования, лишённые структуры;
  • Цитолиз – клетка практически распадается, цитоплазмы не обнаруживается, контур ядра расплывается, структура изменяется.

Дегенеративные изменения нейтрофилов могут не представлять серьёзной опасности, но провериться все же стоит. Важно не только сдать анализ крови, но и прийти за его результатами, чтобы иметь возможность поправить положение дел в случае необходимости.

Источник: https://prokrov.ru/zachem-cheloveku-nejtrofily-v-krovi/

что такое нейтрофилы в анализе крови повышены

Нетоз нейтрофилов

В 2004 году был открыт важный механизм, посредством которого нейтрофилы осуществляют защитные функции, названный нетозом (от англ. NETosis (от NET — Neutrophil Extracellular Trap)).

Нетоз является третьим основным типом клеточной смерти нейтрофилов наравне с апоптозом и некрозом.

При нетозе нейтрофил проходит стадии деконденсации хроматина, наработки реактивных форм кислорода (ROS — Reactive Oxygen Species), дегрануляции; затем следует выброс ДНК-сети, связанной с ROS, гистонами, миелопероксидазой и другими молекулами, повреждающими патоген.

Патогены, а именно бактерии, грибы, паразиты и вирусы «запутываются» в сетях и гибнут.

Нейтрофильные ДНК-ловушки связаны с патогенезом различных заболеваний, таких как сепсис, ревматоидный артрит, тромбоз, волчанка и другие аутоиммунные заболевания.

Также показано, что другие клетки крови, такие как моноциты, эозинофилы, базофилы также имеют подобный механизм, называемый этозом (от англ. ETosis (от ET — Extracellular Trap)).

Нейтрофильный ответ (инфильтрация очага воспаления нейтрофилами, повышение числа нейтрофилов в крови, сдвиг лейкоцитарной формулы влево с увеличением доли «юных» форм, указывающий на усиление продукции нейтрофилов костным мозгом) — самый первый ответ на бактериальные и многие другие инфекции.

Нейтрофильный ответ при острых воспалениях и инфекциях всегда предшествует более специфическому лимфоцитарному. При хронических воспалениях и инфекциях роль нейтрофилов незначительна и преобладает лимфоцитарный ответ (инфильтрация очага воспаления лимфоцитами, абсолютный или относительный лимфоцитоз в крови).

Почему повышаются палочкоядерные нейтрофилы

Палочкоядерные нейтрофилы (далее ПН) чаще всего повышаются в начале заболевания, когда в организм попадают чужеродные агенты. После созревания таких клеток могут проявляться следующие признаки воспалительного процесса: повышение температуры; усталость и слабость; головные боли; покраснение кожи или слизистой оболочки.

При повышении ПН необходимо сдать повторный анализ крови через 2-3 недели после первого анализа. Когда показатели не изменяются, тогда врач должен выявить причины подобного отклонения с помощью общего осмотра и дополнительного обследования (УЗИ, анализ на мочу, кал, изучение гинекологического мазка, бактериального посева).

Как снизить их количество

Первым делом необходимо пройти полную диагностику, повторно и по всем правилам сдать анализ крови, и выяснить по какой причине нейтрофилы превышают свои нормативы.

Лейкоциты у мужчин – норма в крови и другие способы исследования

Как только причина будет установлена, врач назначит соответствующее лечение.

Так как лечение будет различным, можно сказать только об обязательных к исполнению рекомендациях, которых следует придерживаться при повышении в крови нейтрофилов:

  • отказаться от употребления любых видов алкогольной продукции;
  • не курить;
  • откорректировать рацион питания – ввести больше фруктов и овощей;
  • снизить употребление белковой пищи;
  • отказаться от острого, жирного, соленого и копченого;
  • правильно организовать режим труда и отдыха.

Если нейтрофилез вызван инфекционными, вирусными или грибковыми заболеваниями, врач может назначить:

  1. Флемоксин Солютаб – антибиотик амоксициллинового ряда, подавляет активность патогенной флоры и вызывает их гибель.
  2. Ципролет – производный фтрохинолона, также оказывает антибактериальный эффект.
  3. Флюкостат – противогрибковый препарат.
  4. Тенотен – гомеопатическое успокоительное.
  5. Афобазол – транквилизатор, снимающий страх и беспокойство.
  6. Витрум – витаминно-минеральный комплекс.
  7. Полисорб – абсорбирующий препарат, который выводит из организма токсины и яды.

Что касается народных способов лечения состояний, при которых нейтрофилы повышены, наиболее эффективным считается настой липового цвета.

Столовую ложку растительного сырья заливают стаканом кипятка, настаивают, фильтруют и пьют трижды в день.

Также может использоваться полевой хвощ – в нем много кремния, который может снизить количество нейтрофилов.

Нейтрофилы что это

Нейтрофилы это — лейкоцитарные клетки, которые живут в крови и защищают человека от всякого рода воспалений.

Прежде, чем попасть в кровяное русло, после рождения и созревания проходят шесть этапов развития. Далее их жизнь проходит в мышечных тканях и внутренних органах. В крови они долго не задерживаются.

Нас интересуют в данный момент только две последние стадии, поэтому первые четыре мы пока пропустим. Именно последние две стадии и являются предметом особого интереса врачей.

Именуются они палочкоядерные и сегментоядерные. Первые – недозревшие молодые клетки.

При первой же опасности организм отправляет сигнал тревоги в мозг, а он тут же отправляет молодые клетки в кровь, в связи с чем в ней и повышается уровень содержания нейтрофильных лейкоцитов (более 6%).

Независимо от того, повышен или понижен показатель молодых клеток – это является поводом для обращения к врачу.

[attention type=green]

Вторая категория – сегментоядергные, то есть созревшие нейтрофилы. В системе иммунитета они представляются основной силой, обеспечивающей стабильность. Нормой для взрослого человека является их содержание 30 – 70 %.

[/attention]

их задача — это уничтожение различных бактерий и инфекций проникающих в организм. Фактически – это клетки – камикадзе, которые, уничтожая потенциальных врагов, погибают и сами.

На медицинском языке этот процесс именуется фагоцитоз (поглощение врага) – лизис (расщепление) и гибель защитника вместе с поглощённым патогенным организмом.

На месте их гибели появляется то, что мы обычно называем гноем.

Происходящие в организме события очень напоминают битвы людей, когда первыми принимают на себя удар самые опытные и зрелые бойцы, то есть сегментоядерные клетки, потом натиск противника отражают молодые недозревшие палочкоядерные нейтрофилы, в последнюю очередь в борьбу вступают оставшиеся лейкоциты.

Поэтому, когда анализ крови показывает присутствие в ней только молодых, недозрелых мелиецитов и метамиелоцитов, это ярко свидетельствует о следующем — все зрелые бойцы уже погибли, сражаясь с противником и остались только мальчиши – Кибальчиши.

То есть организм уже на пределе бросает на борьбу с агрессивной патогенной флорой последние молодые резервы.

Тут ещё один небольшой штрих. Будучи бактериофагами — поглотителями бактерий, нейтрофилы являются защитниками организма от вирусов, бактерий, грибков. При встрече с ними они их элементарно съедают, но затем сами погибают.

Но и после своей гибели, выделяя огромное количество активного вещества, они продолжают уничтожать патогенные микробы. Однако против опухолей и паразитов бороться не в состоянии.

Для борьбы с ними используются уже другие методы и средства.

[attention type=yellow]

Итак, подводим итог. Нейтрофилы, что это? Одна из форм лейкоцитов которые выполняют функцию защиты организма. Наиболее многочисленная. При наличии какого — либо заболевания или начала воспалительного количество количество клеток — камикадзе повышается. Надо заметить, что в крови здорового человека сегментоядерные клетки содержатся в преобладающем количестве.

[/attention]

Это свидетельствует о том, что данный организм снабжён достаточным количеством зрелых клеток, способных противостоять внедрению патогенных микроорганизмов. При необходимости уничтожить их и погибнуть самим.

В случае противоположном, когда наблюдается преобладание молодых клеток, можно говорить о серьёзном поражении тех или иных внутренних органов, так как недозрелые клетки не способны полноценно выполнять роль клеток — убийц.

При проникновении в организм какой-либо инфекции или при начале воспалительного процесса мозг начинает в ускоренном порядке выпускать молодые формы нейтрофилов.

Конечная задача этих клеток заключается в прохождении всех необходимых этапов созревания, для того, чтобы превратиться в полноценную клетку — камикадзе.

При анализе крови их повышенное содержание говорит о том, что организм не здоров и ему, вполне возможно, нужна дополнительная помощь в виде антибиотиков.

Читать еще:  асло в крови что это такое норма у детей

Это состояние именуется нейтрофелёз. То есть повышенные нейтрофилы.

Нормы для детей и взрослых

Когда осуществляется подсчет лейкоцитарной формулы, определяются и нейтрофилы. Это делает общее исследование крови. Для их определения нужно внимательно изучить анализ крови и проанализировать его данные. Норма нейтрофилов в крови колеблется в зависимости от возраста человека.

Всегда ли уместно волноваться если нейтрофилы повышены?

Источник: https://xn--80ahdvek5ae4i.su/krov/chto-takoe-nejtrofily-v-analize-krovi-povysheny.html

Нейтрофильные внеклеточные ловушки: механизм образования и функции

Нетоз нейтрофилов

Нейтрофилы — наиболее распространенный вид лейкоцитов. Они являются важной составляющей врожденного иммунитета и представляют собой первую линию защиты организма от инфицирования бактериями, грибами и простейшими.

Фагоцитоз и секреция антимикробных веществ из гранул — не единственные функции нейтрофилов. В 2004 году был открыт еще один механизм борьбы с микробной инвазией: формирование нейтрофильных внеклеточных ловушек (NET — neutrophil extracellular traps).

Эти ловушки позволяют нейтрофилам уничтожать внеклеточные патогены при минимальном повреждении клеток хозяина.

Механизм образования NETs

Основными компонентами внеклеточных нейтрофильных ловушек являются гистоны, ферменты и пептиды гранул (нейтрофильная эластаза, миелопероксидаза, катепсин G, лактоферрин, желатиназа, лизоцим С, кальпротектин и другие).

Процесс образования NETs называется NETosis и может быть вызван различными индукторами: микроорганизмами, бактериальными компонентами, активированными тромбоцитами, комплементарными пептидами, аутоантителами, IL-8, перекисью водорода, кристаллами урата, сигаретным дымом.

После контакта индуктора с рецепторами на мембране клетки активируется молекулярный каскад, который приводит к выходу кальция из эндоплазматического ретикулума, что в свою очередь вызывает повышение активности цитоплазматической деиминазы PAD4. Наряду с этим уменьшается конденсация хроматина.

[attention type=red]

Через некоторое время нейтрофилы теряют гетерохроматические области ядра, в результате чего ядра расширяются и становятся круглыми. Ядерная оболочка распадается на везикулы, мембраны гранул и митохондрий разрушаются, что приводит к смешению цитоплазмы, кариоплазмы и антибактериальных пептидов.

[/attention]

Белки гранул адсорбируются на отрицательно заряженных фибриллах деконденсированного хроматина, который служит скелетом для ловушки. В конечном итоге клеточная мембрана разрывается и содержимое клетки выбрасывается наружу и разворачивается в пространстве, образуя сеть [1].

Описанный механизм называется suicidal NETosis (суицидальный нетоз). Однако известно, что нейтрофилы могут продуцировать NET, выделяя часть ядра или ядро целиком, и не нарушать целостность клеточной мембраны. Такой механизм получил название vital NETosis (прижизненный нетоз).

Эти две формы одного и того же процесса имеют существенные различия.

Во-первых, суицидальный нетоз вызывается в основном химической стимуляцией гранулоцитов и требует несколько часов для продукции NET, в то время как прижизненный нетоз активируется при раздражении нейтрофилов бактериальными агентами и занимает меньшее время.

Во-вторых, vital NETosis не приводит к лизированию клетки, и она сохраняет способность к хемотаксису и фагоцитозу. Третье отличие заключается в механизме выпуска ловушек.

Как было описано выше, при суицидальном нетозе происходит деконденсация хроматина, растворение ядерной оболочки и выброс содержимого клетки через перфорацию в плазматической мембране. Во время прижизненного нетоза происходит перенос ДНК из ядра во внеклеточное пространство с помощью везикул. Везикулы с ДНК, отделившиеся от ядра, проходят через цитоплазму и сливаются с клеточной мембраной, тем самым выбрасывая NET из клетки без перфорации мембраны [2].

Источник: Nature Reviews Immunology

 Антимикробные функции NETs

Антимикробная функция внеклеточных нейтрофильных ловушек связана с уничтожением микроорганизмов, а также с предотвращением их распространения из точки входа. Отрицательно заряженная ДНК служит каркасом для компонентов NET, одновременно захватывая и удерживая микроорганизмы.

Бактерии, продуцирующие нуклеазы, могут расщеплять ловушки и высвобождаться из них, что способствует распространению бактерий за пределы места инвазии. Например, род Streptococcus, вызывающий у людей опасные заболевания, продуцирует нуклеазы.

[attention type=green]

Ингибирование экспрессии ДНКаз способствует снижению вирулентности, а индуцирование их экспрессии способствует образованию гипервирулентной формы стрептококков [1] [2].

[/attention]

NETs также эффективны против грибов. Они могут захватывать и уничтожать как дрожжевые, так и гифальные формы. Причем дрожжевые формы грибов задерживаются относительно низким количеством нейтрофилов, тогда как штаммы, образующие гифы, подвергаются атакам большего числа гранулоцитов [1].

Роль NETs в тромбозе

Хотя патогенез артериального и венозного тромбоза различен, в обоих этих процессах принимают участие NETs. При венозном тромбозе активированный эндотелий высвобождает фактор фон Виллебранда и P-селектин, которые привлекают тромбоциты и нейтрофилы.

Во время активации тромбоциты индуцируют нейтрофилы, и те высвобождают внеклеточные ловушки, которые становятся каркасом для построения тромба и адгезии тромбоцитов. NETs способствует расщеплению ингибитора тканевого фактора и стимуляции Ха фактора [3].

NETs также играют значимую роль в образовании атеросклеротических бляшек, которые могут привести к артериальному тромбозу. При контакте нейтрофилов с кристаллами холестерина может спонтанно запускаться нетоз, который приводит к задержке тромбоцитов, активации коагуляции и образованию артериальных тромбов [4].

NETs при заболеваниях легких

Муковисцидоз (кистозный фиброз) — наследственное заболевание, при котором происходит мутация гена трансмембранного регулятора муковисцидоза. Пациенты с этим заболеванием страдают от скопления вязкой слизи в легких, которая закупоривает дыхательные пути.

Различные инфекции легких, которые развиваются на фоне этого заболевания, вызывают массивную инфильтрацию нейтрофилами и хроническое воспаление. Слизь у больных муковисцидозом содержит большое количество ДНК, большая часть которой находится в NETs [5].

Количество внеклеточной ДНК напрямую коррелирует со сниженной функцией легких [6]. Для симптоматического лечения можно использовать ингаляции ДНКазы I.

При этом уменьшается вязкость слизи и улучшается функция легких, однако возрастает риск высвобождения высокоактивных ферментов и токсинов, которые могут повредить эпителий легких [1].

При хронической обструктивной болезни легких также обнаруживается большое количество нейтрофилов в легочной ткани.

После длительного воздействия на дыхательные пути раздражителей, например, табачного дыма, больные начинают страдать от рецидивирующих бактериальных и вирусных инфекций, приводящих к повторным обострениям. Табачный дым провоцирует образование нейтрофильных внеклеточных ловушек.

Кроме того, никотин непосредственно вызывает нетоз. Как и в случае с муковисцидозом, при тяжелой степени ХОБЛ повышается содержание NETs в слизи, особенно в фазе обострения [1].

NETs и рак

Длительное время считалось, что нейтрофилы остаются инертными по отношению к раковым клеткам во время роста опухоли и метастазирования.

Однако в недавнем исследовании пациентов с саркомой Юинга в 25 % случаев NETs были найдены внутри опухоли.

Впоследствии у этих пациентов появились метастазы, что указывает на то, что внеклеточные нейтрофильные ловушки могут способствовать прогрессированию опухоли [7].

[attention type=yellow]

В исследовании, сравнивающем две линии мышей с раком молочной железы (метастатическим и не метастатическим), было обнаружено большое количество нейтрофилов в местах имплантации метастаз, где они формировали внеклеточные ловушки, однако в местах имплантации не метастатических клеток они найдены не были [8].

[/attention]

В последние годы внеклеточные нейтрофильные ловушки интересны не только как фактор врожденного иммунитета, их также изучают с позиции участия в патогенезе различных заболеваний.

Очевидно, что неконтролируемое избыточное или недостаточное формирование NETs может иметь серьезные последствия.

Однако необходимо более точно определить их роль в механизмах развития различных заболеваний, поскольку это может открывать новые, более прогрессивные методы диагностики и лечения болезней.

Источники

1. V. Brinkmann, «Neutrophil Extracellular Traps in the Second Decade», J. Innate Immun., т. 10, вып. 5–6, сс. 414–421, 2018.

2. B. G. Yipp и P. Kubes, «NETosis: how vital is it?», Blood, т. 122, вып. 16, сс. 2784–2794, окт. 2013.

3. T. A. Fuchs, A. Brill, и D. D. Wagner, «Neutrophil Extracellular Trap (NET) Impact on Deep Vein Thrombosis», Arterioscler. Thromb. Vasc. Biol., т. 32, вып. 8, сс. 1777–1783, авг. 2012.

4. J. Geddings и N. Mackman, «New players in haemostasis and thrombosis», Thromb. Haemost., т. 111, вып. 04, сс. 570–574, 2014.

5. M. Dwyer и др., «Cystic fibrosis sputum DNA has NETosis characteristics and neutrophil extracellular trap release is regulated by macrophage migration-inhibitory factor», J. Innate Immun., т. 6, вып. 6, сс. 765–779, 2014.

6. V. Marcos и др., «Free DNA in cystic fibrosis airway fluids correlates with airflow obstruction», Mediators Inflamm., т. 2015, с. 408935, 2015.

7. S. B. Coffelt, M. D. Wellenstein, и K. E. de Visser, «Neutrophils in cancer: neutral no more», Nat. Rev. Cancer, т. 16, вып. 7, сс. 431–446, 2016.

[attention type=red]

8. Park J. et al. Cancer cells induce metastasis-supporting neutrophil extracellular DNA traps //Science translational medicine. – 2016. – Т. 8. – №. 361. – С. 361ra138-361ra138.

[/attention]

Источник: https://medach.pro/post/1887

Понижены нейтрофилы у взрослого: о чем это говорит?

Нетоз нейтрофилов

Нейтрофилы или микрофаги – это разновидность зернистых лейкоцитов, которые берут активное участие в иммунных процессах. Нейтропения — пониженный уровень нейтрофилов, вызванный инфекционными, гемолитическими или аллергическими заболеваниями.

Функции

Образование нейтрофилов происходит в костном мозге. На скорость созревания клеток влияет уровень гормонов кортикостероидов, соматотропного гормона и андрогенов. В процессе созревания выделяют несколько форм клеток от молодых до зрелых, а именно:

  • Миелобласты – первоначальная форма клеток, образующихся в процессе гемопоэза. В будущем из миелобласта образуется один из видов гранулоцитов (микрофаги, базофилы или эозинофилы).
  • Промиелоциты и миелоциты образовываются из миелобластов и попадают в кровоток при патологических процессах в организме.
  • Метамиелоцит – «юные» клетки округлой формы. Появление метамиелоцитов в клиническом анализе крови наблюдается при тяжелых инфекциях.
  • Палочкоядерные – предшественники зрелых сегментоядерных клеток с длинными вытянутыми ядрами в виде изогнутой палочки.
  • Сегментоядерные – зрелые формы гранулоцитов с сегментированными ядрами (занимают 50-75% от всех лейкоцитов).

Палочкоядерные клетки не являются полноценными лейкоцитами, так как не имеют способности к фагоцитозу, в то время, когда сегментоядерные способными защищать организм от патогенных бактерий с помощью следующих функций:

  • фагоцитоз – захват и поглощение небольших бактерий;
  • нетоз – образование нейтрофильных ловушек (ДНК-сетей с антимикробными белками), повреждающих и связывающих бактерии, грибки и вирусы;
  • активация иммунных клеток при выявлении патогенных микроорганизмов;
  • организация усиленной выработки лейкоцитов при наличии серьезной бактериальной угрозы для организма;
  • выделение лактоферрина, что вызывает замедление созревания и снижение уровня нейтрофилов;
  • выделение интерферона, лизоцима и щелочной фосфатазы для уничтожения вирусов;
  • устранение поврежденных и омертвевших клеток с целью регенерации собственных тканей.

нейтрофилов в организме взрослого человека распределяется следующим образом: 60% находятся в костном мозге в виде резерва, а 40% выполняют функции защиты в тканях организма. При этом в состав периферической крови входит всего 1-2% нейтрофилов от общего числа белых кровяных телец.

Норма нейтрофилов в крови (таблица)

В зависимости от особенностей организма, состояния иммунной и гормональной систем, уровень нейтрофилов может изменяться в пределах верхней и нижней границ нормы.

РазновидностьАбсолютный показатель, x10⁹/литрОтносительный показатель, %
Миелоциты
Метамиелоциты
Палочкоядерные0,040-0,3001-6
Сегментоядерные2,000-5,50047-72

Определение процентного и количественного содержания лейкоцитов в крови является важной диагностической информацией при большинстве вирусных и бактериальных заболеваний. Существует ряд болезней, при которых следует оценивать не только количество, но и функциональность клеток.

Гипофункция нейтрофилов – это снижение скорости передвижения и антибактериальных функций клетки, в результате чего иммунная реакция на патогенные бактерии снижается. Гипофункция в сочетании с пониженным числом нейтрофилов свидетельствует о патологиях иммунной системы.

Причины пониженных нейтрофилов у взрослых

Пониженный уровень нейтрофилов в крови может быть вызван разнообразными причинами, влияющими на интенсивность работы костного мозга, созревание клеток или вытеснение нейтрофилов лимфоцитами.

Инфекционные заболевания

Понижение абсолютного количества нейтрофилов в крови может свидетельствовать о течении таких вирусных инфекций, как полиомиелит, краснуха, гепатит А, корь.

Если при относительных показателях общего анализа наблюдаются пониженные нейтрофилы в крови, то это свидетельствует о незначительных респираторных вирусных инфекциях (грипп, ОРЗ) в организме.

Абсолютное повышение лимфоцитов с одновременным понижением нейтрофилов отмечается при серьезных инфекционных болезнях:

  • вирусный гепатит;
  • туберкулез;
  • ветрянка;
  • брюшной тиф;
  • паратиф;
  • бруцеллез;
  • туляремия;
  • бактериальный эндокардит;
  • малярия.

Если количество нейтрофилов понижено, а содержание моноцитов повышено, это свидетельствует о развитии следующих патологий:

  • инфекционный мононуклеоз;
  • грибковые и протозойные инфекции;
  • неспецифический язвенный колит;
  • септический эндокардит;
  • активный туберкулез.

При этом, если наблюдается относительное понижение нейтрофилов и повышение моноцитов, то это не имеет существенного диагностического значения, так как является результатом изменения показателей крови вследствие легких инфекционных заболеваний (ОРЗ).

Агранулоцитозы

Снижение показателей нейтрофилов может быть вызвано агранулоцитозом – патологическим уменьшением уровня всех форм гранулоцитов в крови.

При агранулоцитозе содержание нейтрофилов становится критически низким, что приводит к снижению сопротивляемости организма к патогенному влиянию чужеродных микроорганизмов и возникновению серьезных последствий.

Выделяют две основные формы агранулоцитоза: миелотоксический и аутоиммунный. Причинами миелотоксического агранулоцитоза являются заболевания или факторы внешнего влияния на организм, в результате чего костный мозг замедляет или прекращает выработку гранулоцитов:

  • радиационное облучение;
  • препараты, замедляющие рост опухолей (цитостатики, иммунодепрессанты);
  • В12-дефицитная анемия;
  • дефицит фолиевой кислоты;
  • апластическая анемия;
  • острый лейкоз.

Разновидностью миелотоксической формы болезни также является аллергический или иммунный агранулоцитоз – это преждевременное разрушение гранулоцитов на ранних стадиях созревания. Низкий уровень нейтрофилов может наблюдаться на фоне аллергической реакции к лекарственным веществам (гаптеновый или аллергический агранулоцитоз), а именно:

  • антибиотики (нифуроксазид, рифампицин, хлорамфеникол и т.д.);
  • кардиологические средства (пропафенон);
  • нестероидные противовоспалительные средства (ацетилсалициловая кислота, дифлунисал, ацетилсалицит лизин, салициламид);
  • противовирусные (ганциклавир, невиралин, валациклавир);
  • антимикотики (гризеофульвин, амфотерицин Б);
  • тиреостатики (мерказолил);
  • средства при сахарном диабете (гликвидон, глипизид, глибенкламид, глимепирид);
  • сульфаниламиды (сульфаметрол, сульфатиазол, сульфален, сульфадиметоксин).

При этом аллергическую реакцию, в большинстве случаев, вызывает длительный прием медикаментов, так как образование антител к веществам происходит не сразу. Наиболее часто негативное влияние на концентрацию нейтрофилов оказывает анальгин и аспирин.

Аутоиммунный агранулоцитоз – патологическое снижение количества сегментоядерных нейтрофилов, которое вызвано антилейкоцитарными антителами. При этом костный мозг реагирует на дефицит и продолжает вырабатывать миелоциты и метамиелоциты, что приводит к тому, что в плазме накапливаются незрелые формы клеток.

Развитие аутоиммунного агранулоцитоза может быть вызвано такими системными заболеваниями, как:

  • ревматоидный артрит;
  • системная красная волчанка;
  • хронически лимфолейкоз.

Наследственные формы нейтропении

В редких случаях низкое количество нейтрофилов в крови вызвано наследственными патологиями. Заболевания развиваются вследствие генетических нарушений в процессах дифференцирования клеток-предшественников на разные типы зернистых лейкоцитов.

Нейтропения Костманна – генетический дефект гемопоэза, при котором понижается уровень нейтрофилов до 1-2% и увеличивается концентрация других разновидностей зернистых лейкоцитов. Снижение иммунитета сопровождается частой заболеваемостью пневмонией с последующим абсцессом легких, а также постоянным присутствием гнойно-воспалительных процессов на коже.

Циклическая нейтропения характеризуется периодическим понижением нейтрофилов (от 3 недель до 2 месяцев). При этом в периоды обострения нейтропении увеличиваются показатели эозинофилов и базофилов.

Доброкачественная наследственная нейтропения проявляется умеренным понижением количества сегментоядерных и палочкоядерных клеток (до 30%), а также отсутствием нарушений других показателей крови.

Если нейтрофилы понижены, то рассматривать результаты анализа необходимо в комплексе, так как это позволяет диагностировать состояние иммунной системы.

Гнойно-воспалительные процессы

При острых воспалительных заболеваниях, как правило, наблюдается повышение нейтрофилов, что свидетельствует об активной работе иммунной системы. Появление нейтропении возможно в случаях осложнений при следующих гнойно-воспалительных болезнях:

  • отит;
  • гайморит;
  • фурункул;
  • лимфаденит;
  • остеомиелит;
  • гидраденит.

Образование гноя в организме при воспалительных процессах происходит благодаря скоплению омертвевших нейтрофилов, погибших в процессе фагоцитоза и нетоза, и нежизнеспособных патогенных бактерий.

Источник: https://zabolevanija.net/nejtrofily-ponizheny/

Нетоз нейтрофилов

Нетоз нейтрофилов

Нейтрофильный лейкоцитоз – увеличение содержания нейтрофилов в гемограмме свыше 65%

Патологическая нейтрофилия наблюдается при:

  • острых инфекционных заболеваниях

  • гнойно-воспалительных процессах

  • инфаркте миокарда

  • злокачественных новообразованиях

  • острой кровопотере

  • укусах ядовитых насекомых

Физиологическая нейтрофилия бывает при:

Важное практическое значение при интерпретации диагноза и выстраивании тактики лечения имеет определение степени ядерного сдвига в лейкоцитарной формуле. Классификация по этому признаку приведена в учебнике.

Виды нейтрофильного лейкоцитоза (в зависимости от степени ядерного сдвига в лейкоцитарной формуле)

  1. Без ядерного сдвига – увеличивается количество зрелых сегменто-ядерных нейтрофилов на фоне общего лейкоцитоза ( после приема пищи, мышечной работы, кровопотери, при легком течении инфекций).

  2. С ядерным сдвигом влево:

а) с гипорегенераторным (простым) ядерным сдвигом влево – увеличение палочкоядерных нейтрофилов ( более 5%) на фоне нейтрофилии.

Характерен для легкого течения инфекций и воспаления (ангина, малярия, катаральный аппендицит).

б) с регенераторным ядерным сдвигом влево – на фоне нейтрофилии и увеличенного содержания полиморфно-ядерных нейтрофилов обнаруживаются метамиелоциты.

[attention type=green]

Характерно для гнойно-септических процессов (пневмония, сыпной тиф, скарлатина, дифтерия). Количество лейкоцитов может увеличиться до 12-15-25 Г/л

[/attention]

в) с гипергенераторным ядерным сдвигом влево – появляется еще больше молодых клеток – миелоцитов, промиелоцитов вплоть до бластов; при этом эозинофилы вообще отсутствуют (анэозинофилия).

Это указывает на неблагоприятное течение инфекционных заболеваний и гнойно-септических процессов (ангина)

  1. С дерегенераторным ядерным сдвигом – появляется значительное число

деструктивно измененных сегментоядерных форм (пикноз ядер, токсическая зернистость, вакуолизация и т.д.), что указывает на угнетение функции костного мозга и может быть при тяжелом течении инфекций, эндогенной интоксикации

4. С ядерным сдвигом вправо – в лейкоцитарной формуле появляются гиперсегментированные (более 5 сегментов). Могут быть у практически здоровых людей, анемии Аддисона-Бирмера

Механизмы развития нейтрофильного лейкоцитоза

  1. Увеличение продукции нейтрофилов в костном мозге (развивается в течение нескольких дней).

  2. Ускоренное высвобождение клеток из костного мозга (происходит в течение нескольких часов.

  3. Высвобождение маргинального пула нейтрофилов (развивается в течение нескольких минут).

  4. Снижение выхода нейтрофилов из крови в ткани.

  5. Сочетание факторов.

Нейтрофилия за счет выхода маргинального пула (псевдонейтрофилия, демаргинация)

Такой путь развития нейтрофилии обусловливает возникновение физиологического лейкоцитоза. Развивается при эмоциональной и тяжелой физической нагрузке, при введении катехоламинов (которые увеличивают сердечный выброс). Механизм ее развития связан с возрастанием скорости кровотока по сосудам, в которых лейкоциты занимают краевое положение. При этом возрастает число моноцитов и лимфоцитов.

Острая нейтрофилия развивается вследствие выхода нейтрофилов из костного мозга

Этот механизм реализуется преимущественно при остром воспалении. Он возможен благодаря наличию костномозгового резерва нейтрофилов- сегментоядерных и палочкоядерных форм. Метамиелоциты и миелоциты выходят в кровь только при чрезмерной стимуляции.

В случае, когда продукций нейтрофилов в костном мозге нарушена (например, в условиях проведения химиотерапии опухолей), выход палочкоядерных и сегментоядерных клеток даже в условиях действия бактерийного, крово патогенных факторов будет снижен.

Нейтрофилия вследствие ускорения созревания нейтрофилов в костном мозге

Характерна при гнойной инфекции, злокачественных новообразованиях.

Механизм образования нейтрофилов в костном мозге выглядит следующим образом. При воспалении и бактериальной инфекции происходит активирование моноцитов и макрофагов, которые секретируют ИЛ-1 и ФНО-.

Эти цитокины стимулируют стромальные фибробласты костного мозга к увеличению секреции ими ГМ-КСФ и Г-КСФ.

Эти гемопоэтические ростовые факторы напрямую активируют клетки гранулоцитарного ряда в процессе их созревания, а также стимулируют ускоренный выход лейкоцитов из депо.

В результате скорость гранулоцитопоэза может увеличиваться в 3 раза, например, при гнойной инфекции.

Более выраженное увеличение наблюдается при заболеваниях системы крови или при чрезмерной стимуляции (опухоли /опухолевые клетки вырабатывают КСФ/, тяжелые септические заболевания).

Таким образом, даже при ускоренном созревании нейтрофилов в костном мозге для этого требуется несколько дней, поэтому максимальный лейкоцитоз развивается при таких состояниях минимум через неделю.

[attention type=yellow]

Такой механизм иногда называют хронической нейтрофилией, поскольку происходит повторная продолжительная стимуляция предшественников гранулоцитопоэза.

[/attention]

Однако, при длительной и тяжелой инфекции способность костного мозга генерировать нейтрофилы падает, что ведет к развитию нейтропении истощения.

При этом снижается не только генерация гранулоцитов костным мозгом, но и уменьшается время их жизни в циркулирующей крови. Нейтропения истощения при тяжелой гнойной бактериальной инфекции – крайне неблагоприятный прогностический признак.

Нейтрофилия вследствие снижения выхода лейкоцитов в ткани

Выход нейтрофила из сосудов в ткани может нарушаться при разных дефектах его строения, когда клетки теряют способность к продвижению через узкие щели между смежными эндотелиоцитами сосуда.

Примером такой патологии могут служить заболевания, связанные с врожденными или приобретенными нарушениями мембраны нейтрофилов. Такие нейтрофилы не могут занимать краевое положение, а следовательно – и выходить за пределы сосудистого русла. В то же время, пролиферация нейтрофилов в костном мозге идет нормально, поэтому любая инфекция вызывает сильнейшую нейтрофилию.

Следует помнить, что нейтрофилия, обусловленная ускоренным освобождением гранулоцитов костным мозгом, снижением его выхода в ткани и мобилизацией маргинального пула, является в определенной степени мерой защиты организма на повреждающее воздействие.

Биологический смысл этой реакции вполне понятен. Это один из вариантов элементов неспецифической системной защиты, в ходе которой организм, готовясь к возможному повреждению, быстро создает в крови мобильный пул циркулирующих нейтрофилов.

Эти гранулоциты после активации готовы как клеточные эффекторы острого воспаления уничтожить патогенные микроорганизмы, свои омертвевшие либо поврежденные ткани и в конечном счете – локализовать эти повреждения.

Однако, лишенное своего защитного значения воспаление может приобретать чисто патогенный характер и служить одной из причин множественной системной недостаточности.

Источник: studfile.net

Источник: https://naturalpeople.ru/netoz-nejtrofilov/

Лечимся дома
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: