Патогенез меланомы

Меланома

Патогенез меланомы

Меланома кожи, от древнегреческого «melas» (черный) и «oma» (опухоль), агрессивное злокачественное образование, развивающееся в результате необратимого генетического перерождения меланобластов и меланоцитов.

Данные клетки продуцируют пигмент меланин и отвечают за цвет кожи, способность к загару и образование невусов (родинок). На протяжении последних десятилетий наблюдается неуклонный рост заболеваемости.

Эту тенденцию чаще всего объясняют возросшим воздействием ультрафиолетовых лучей и модой на загар.

Меланоциты синтезируют пигменты, отвечающие за окрашивание кожи, цвет глаз, волос. Пигментированные образования, переполненные меланином,  называются родинками и могут проявляться в течение всей жизни. Определенные причинные факторы экзогенного (от греч. «exo» — внешнего) и эндогенного («endo» — внутреннего) характера способны вызвать озлокачествление невусов.

Вследствие этого, риску развития меланомы подвергаются участки тела, где имеются врожденные или приобретенные невусы: кожа, реже слизистые оболочки и сетчатка глаза. Измененные клетки способны бесконтрольно размножаться и расти, формируя опухоль, метастазируя. Чаще всего, среди доброкачественных «собратьев», обнаруживают одиночное злокачественное новообразование.

Клиническая картина разнообразна. Размеры, очертание, поверхность, пигментация, плотность опухоли варьируются в широких пределах. Любые изменения, происходящие с родинкой, должны насторожить.

Характерные черты

Опухоль меланома, развивающаяся из невуса, отличается продолжительным нарастанием изменений (вплоть до нескольких лет) и последующей агрессивной трансформацией (1-2 месяца). Ранняя самодиагностика и своевременный осмотр у специалиста помогут выявить симптомы меланомы:

  • Гладкая зеркальная поверхность, с исчезновением кожных борозд.
  • Увеличение размеров, рост по поверхности.
  • Неприятные ощущения в области родинки: зуд, покалывание, жжение.
  • Сухость, шелушение.
  • Изъязвление, кровотечение.
  • Признаки воспалительного процесса в области родинки и окружающих ее тканей.
  • Появление дочерних образований.

Внезапное появление подкожных уплотнений и узелков также может свидетельствовать о развивающемся заболевании.

Клиническая классификация. Виды меланомы

Меланома проявляется в различных формах, выделяют 3 основных типа:

  1. Поверхностно-распространенная.

Опухоль меланоцитарного происхождения. Наиболее часто встречающееся заболевание (от 70 до 75% случаев) среди людей европеоидной расы, среднего возраста. Сравнительно небольшая, сложной формы с неровными краями.

Окрас неравномерный, рыже-бурый или бурый, с мелкими вкраплениями синюшного оттенка. Новообразование имеет тенденцию к дефекту ткани, сопровождающемуся выделениями (чаще кровянистыми). Рост возможен как по поверхности, так и вглубь.

Переход к фазе вертикального роста может занимать месяцы и даже годы.

Как выглядит меланома на фото?

Нодулярное (уменьшительное от лат. «nodus» — узел) образование встречается реже (14-30%). Наиболее агрессивная форма. Рак меланома характеризуется быстрым ростом (от 4 месяцев до 2 лет).

Развивается на объективно неизмененной коже без видимых повреждений или из пигментного невуса. Рост вертикальный. Окрас равномерный, темно-синий или черный.

[attention type=yellow]

В редких случаях подобная опухоль, имеющая сходство с узелком или папулой может быть не пигментированной.

[/attention]

Заболеванию подвержены лица пожилого возраста (после 60 лет) и выявляется в 5-10% случаев. Открытые участки кожного покрова (лицо, шею, руки) захватывают узелки темно-синего, темно- или светло-коричневого цвета диаметром до 3мм. Медленный радиальный рост опухоли в верхних отделах кожи (20 лет и дольше до вертикальной инвазии в глубокие слои дермы) может захватывать волосяные фоликулы.

Первые признаки меланомы

Меланома – это приобретение клетками неблагоприятных признаков малигнизации (свойств озлокачествления), выраженное различными симптомами.

Для удобства запоминания признаков меланомы используют правило «ФИГАРО»:

Форма – вздутая над поверхностью;

Изменения – ускоренный рост;

Границы – ажурные, неправильные, изрезанные;

Асимметрия – отсутствие зеркальной схожести двух половинок образования;

Размер – критической величиной считается образование диаметром более, чем 6 мм;

Окраска – неравномерность цвета, включение беспорядочных пятен черного, синего, розового, красного цвета.

В широкой практике также популярен англоязычный вариант, суммирующий основные, наиболее типичные признаки – «правило ABCDE»:

Asymmetry – асимметричность, при которой, если провести воображаемую черту, делящую образование пополам, одна половина не будет похожа на другую.

Border irregularity – край неровный, фестончатый.

Color – цвет, отличный от других пигментных образований. Возможны вкрапления участков синего, белого, красного цветов.

Diameter – диаметр. Любое образование более 6 мм требует дополнительного наблюдения.

Evolution – изменчивость, развитие: плотности, структуры, размера.

Без специальных исследований сложно определить тип невуса, но вовремя замеченные изменения в характере пятна помогут обнаружить озлокачествление.

Диагностика

  1. Визуальный метод. Осмотр кожных покровов, с использованием «правила злокачественности».
  2. Физический метод. Пальпация доступных групп лимфоузлов.
  3. Дерматоскопия. Оптическое неинвазивное поверхностное исследование эпидермиса при помощи специальных приборов, дающих 10-40-кратное увеличение.
  4. Сиаскопия.

    Аппаратный спектрофотометрический анализ, заключающийся в интракутантном (глубинном) сканировании образования.

  1. Рентген.
  2. УЗИ внутренних органов и регионарных лимфоузлов.
  3. Цитологическое исследование
  4. Биопсия. Возможен как забор образования целиком, так и его части (эксцизионная или инцизионная).

Стадии меланомы

Опухоль имеет несколько стадий развития.

  • При нулевой и первой – клетки опухоли располагаются во внешнем слое дермы (локально);
  • На второй и третьей – развитие изъязвлений в поражении, распространением на ближайшие лимфоузлы (локально-регионально);
  • На четвертой – поражение лимфоузлов, органов, других участков кожи человека (отдаленное метастазирование).

Лечение

  • Лечение локальных местных повреждений состоит в своевременном выявлении и хирургическом вмешательстве. Удаление чаще всего проводится под инфильтрационной анестезией. Для иссечения образований большого размера возможно применение общего обезболивания. Помимо злокачественных образований, существует ряд предмеланомных заболеваний, в которых показан хирургический метод.
  • Локально-регионарные повреждения. Лечение включает в себя иссечение с увеличенным захватом площади и лимфодиссекцию пораженных лимфатических узлов. Разновидности нерезектабельных, транзиторно метастазирующих опухолей подвергают изолированной регионарной химиоперфузии. В определенных случаях отлично зарекомендовал себя комбинированный подход, с проведением дополнительной терапии, стимулирующей иммунитет.
  • Лечение отдаленных метастазов выполняется монорежимной химиотерапией. Определенные виды мутаций подвергаются воздействию прицельных таргетных препаратов.

Меланома. Прогноз выживаемости

Толщина новообразования, глубина инвазии, локализация, наличие изъязвлений и радикальность вмешательства при лечении болезни имеет важное прогностическое значение.

Радикальное воздействие на поверхностные меланомы обеспечивает пятилетнюю выживаемость в 95 процентах заболеваемости. Опухоль с поражением лимфатических узлов снижает этот процент до 40.

Противопоказания

Принадлежность человека к светочувствительному фототипу, большое количество невусов, атипичные родинки, наличие наследственной предрасположенности, иммунных и эндокринных нарушений – дополнительные факторы в пользу внимательного отношения к кожным новообразованиям. Противопоказано:

  • Травматизация
  • Самодеятельное удаление родинок
  • Длительное пребывание под УФ-излучением без средств защиты кожи

Лечение после операции

При локальных стадиях наблюдение проводится в течение 5 лет. 10 лет – при других формах. Этот срок считается достаточным для обнаружения появления рецидива заболевания. Пациент инструктируется о применении соответствующих средств защиты от УФ лучей, в условиях естественного и искусственного излучения.

Источник: https://nii-onco.ru/vidy/melanoma-kozhi/

Меланома: описание заболевания

Патогенез меланомы
Меланома — злокачественное образование кожи, происходящее из пигментных клеток — меланоцитов, находящихся в эпидермисе (поверхностный слой кожи). Они определяют цвет кожи и отвечают за защиту от ультрафиолетового излучения.

Меланома относительно редкий вид рака (1,8% от всех онкологических заболеваний), чаще встречается у женщин, чем у мужчин (в 2017 г. в РФ было зарегистрировано 6809 и 4351 случаев соответственно).

В России заболеваемость меланомой постоянно растет, но в целом, по сравнению с другими странами, распространенность небольшая (например, в США заболеваемость значительно выше).

Меланома всегда считалась одним из самых агрессивных видов опухолей, и чуть более 10 лет назад прогноз пациентов был крайне неблагоприятным (в особенности при появлении метастазов). Однако именно с меланомы началось активное применение и распространение революционного метода лечения — иммунотерапии меланомы, в том числе и при лечении других видов онкологических заболеваний.

Меланома — редкий, но самый опасный вид рака кожи. Развивается в меланоцитах, клетках, отвечающих за выработку естественного пигмента кожи — меланина.

Симптомы меланомы

Меланома может проявлять себя разнообразно, но чаще всего она появляется из приобретенных в течение жизни невусов (родинок), которые претерпевают изменения и становятся так называемыми диспластическими невусами.

Меланома может развиваться и на фоне беспигментных образований, и даже там, где этого не видно — на слизистых оболочках или на хориоидее (сосудистой оболочке глаза — выявить ее можно только методом офтальмоскопии), хотя встречается это относительно редко.

Вот некоторые признаки меланомы:

  • изменение ранее существующего пигментного образования (родинки) — увеличение, болезненность, кровоточивость, изъязвление, появление более темных участков или обесцвечивание ранее темных участков;
  • появление «необычной» (не такой как все остальные) родинки;
  • появление возле подозрительной родинки небольших похожих образований;
  • появление увеличенных лимфатических узлов в зоне близкой к «необычной» или изменившейся родинки (шейные, надключичные, подмышечные, паховые);
  • изменение окраски радужки глаза — появление и увеличение зоны коричневого или темно-коричневого цвета.

Существует общепризнанный алгоритм оценки пигментных образований ABCDE, который может помочь определению «подозрительных». Он состоит из первых букв оцениваемых признаков:

  • A (asymmetry, асимметрия) — появление асимметрии образования;
  • B (boundary, контур) — наличие неровных, «рваных» краев и зазубренностей;
  • C (color, цвет) — неравномерность пигментации с наличием темных и голубоватых оттенков;
  • D (diameter, диаметр) — диаметр больше 6 мм;
  • E (evolution, изменение) — изменение с течением времени.

Каковы причины меланомы?

Точные причины возникновения меланомы неизвестны, но вероятность ее развития повышается при чрезмерном воздействии естественного (солнце) и искусственного (солярий) ультрафиолетового излучения.

Как и при других онкологических заболеваниях, меланома возникает из собственных клеток (в данном случае меланоцитов), которые под действием различных мутаций приобретают способность к бесконтрольному агрессивному росту и «избеганию иммунного ответа».

Одним из наиболее сильных факторов риска является солнечная радиация, а именно ультрафиолетовое излучение, под действием которого происходит пролиферация (размножение) меланоцитов. Эпизоды солнечных ожогов (особенно сильных) в детстве являются еще одним важным провокатором.

Факторы риска:

  • светлая кожа (1-й фототип кожи);
  • светлые и рыжие волосы;
  • глаза голубого, зеленого и светло-серого цвета;
  • солнечные ожоги, особенно сильные;
  • большое количество родинок (более 50);
  • диспластические невусы;
  • семейная история заболевания — случаи меланомы в семье;
  • наличие меланомы в анамнезе;
  • генетическая предрасположенность (довольно редкий генетический синдром — FAMMM, для которого характерны множественные диспластические невусы);
  • посещение соляриев (считается, что солярии стали одной из причин увеличения заболеваемости меланомой в США).

Как выявить меланому на ранней стадии?

На сегодняшний день не существует специфических способов скрининга здорового населения, доказавших свою клиническую эффективность, однако, внимание к себе и регулярный самоосмотр, как правило, помогают выявить новые подозрительные или изменившиеся старые образования.

Для выявления ранних форм рака кожи, в том числе меланомы, может быть рекомендовано периодическое (один раз в месяц) самообследование кожи.

С техникой самостоятельного обследования кожного покрова можно ознакомиться здесь.

Для выявлении подозрительных пигментных образований нужно обратиться к онкологу, дерматоонкологу или дерматологу. В клинике Рассвет есть все необходимое оборудование и опытные врачи, которые проведут осмотр и выполнят дерматоскопию. При наличии подозрений может быть рекомендовано удаление образования для проведения гистологического исследования.

Диагностика меланомы

Чтобы исключить меланому, врачу достаточно провести общий осмотр с помощью дерматоскопа.

Это специальный прибор, позволяющий рассмотреть пигментное образование под увеличением и дополнительным специальным освещением (иммерсия или поляризация). По сути дерматоскопия — это что-то среднее между осмотром и микроскопией.

Она позволяет внимательно осмотреть и оценить структуру пигментного образования, на основании чего можно высказаться в пользу того или иного диагноза.

Дерматоскопическая картина меланомы в большинстве случаев довольно специфическая, однако зачастую она может выглядеть нетипично.

Помимо прочего, иногда нельзя достоверно провести различие между еще диспластическим невусом и уже развившейся меланомой, поэтому, если есть настораживающие признаки, пациента направляют на биопсию (в подавляющем большинстве случаев это полное удаление образования) и проводят гистологический анализ взятого образца (патоморфологическая диагностика).

При подозрении на распространение опухолевого процесса проводится ультразвуковое исследование регионарных лимфатических узлов. Если они увеличены, выполняется тонкоигольная пункционная биопсия или кор-биопсия. Дополнительно проводится исследование внутренних органов с применением УЗИ, КТ или МРТ, а также ПЭТ-КТ.

Рекомендации врачей клиники Рассвет по профилактике меланомы

Снизить риск развития меланомы и других видов рака кожи можно с помощью своевременной и правильной защиты от воздействия ультрафиолетового излучения.

Избегайте солнечных ожогов.

В солнечную погоду, особенно на отдыхе, надевайте одежду с длинными рукавами, головной убор и солнцезащитные очки. Наносите солнцезащитный крем на открытые участки кожи каждые 2 часа (или чаще, если плаваете или обильно потеете).

Американская академия дерматологии рекомендует использовать водостойкий солнцезащитный крем с SPF не менее 30.

Откажитесь от посещения солярия.

Старайтесь меньше загорать, идеально не загорать вообще. Для достижения необходимого уровня витамина Д достаточно обычного нахождения на улице. Особенно вредно загорать в период максимальной активности солнца — с 12 до 16 часов.

Регулярно проводите самообследование, обращайте внимание на родинки и веснушки, изменившие размер, цвет и/или форму, не игнорируйте появление кожных новообразований.

Абсалямов Руслан Ильдарович
онколог

Источник: https://klinikarassvet.ru/patients/zabolevanija/melanoma/

Описание Меланомы:

Меланома – одна из самых злокачественных опухолей человека, возникающая в любом аозрасте, нередко у молодых людей, несколько чаще у женщин. Она составляет от 0,3 до 1 % к числу всех случаев раковой болезни. Заболеваемость меланомой быстро растёт в течение последних нескольких десятилетий и составляет 2,5-10% от всех вновь выявляемых опухолей кожи.

Патогенез Меланомы:

Меланома возникает из меланоцитов – клеток, вырабатывающих пигмент меланин, поэтому она в большинстве случаев имеет тёмную окраску, но может быть и беспигментной. Наиболее часто локализуется в коже (90%), редко в конъюнктиве, хориоидальной оболочке глаза, слизистой оболочке носа, полости рта, влагалища, прямой кишки.

В 50-70% случаев меланома кожи возникает из пигментного родимого пятна (невуса). Чаще встречается на коже головы, шеи, конечностей. Частая локализация опухоли у мужчин – спина, грудная клетка и верхние конечности, у женщин – грудь, нижние конечности. Наиболее опасен пограничный (эпидермальный) невус, который чаще встречается на коже мошонки, ладоней, подошв.

Признаки озлокачествления: увеличение размеров, кровоточивость, изменение цвета – усиление или, наоборот, ослабление окраски, а также инфильтрация вокруг и под основанием невуса. Клинически злокачественная меланома выглядит как плотный опухолевый узелок интенсивно черного, аспидного цвета, иногда с голубоватым оттенком.

Реже встречаются так называемые беспигментные меланомы розоватого цвета, лишенные пигмента узелки. Размеры опухоли различны: от 0,5 до 2-3 см в диаметре. Нередко опухоль имеет эрозированную кровоточащую поверхность и уплотненное основание. Наличия таких явных признаков достаточно, чтобы установить диагноз простым осмотром (обязательно через лупу!).

[attention type=red]

Однако в ранних стадиях злокачественная меланома выглядит более безобидно, и нужен большой опыт для того, чтобы отличить ее от доброкачественного пигментного невуса. Выделяют 3 формы меланомы: злокачественное лентиго, поверхностно распространяющуюся меланому, нодулярную меланому.

[/attention]

Кроме того, особенности клинического течения меланомы с локализацией на ладонной и подошвенной поверхностях дали основание для выделения особой клинико-морфологической формы – акральной меланомы. Меланома типа злокачественного лентиго составляет около 1 всех меланом, характеризуется продолжительной фазой горизонтального роста (5-20 лет и более).

В типичных случаях опухоль возникает у пожилых людей на открытых участках кожи лица и шеи в виде пятен или бляшки черно-коричневого цвета. Гистологически пролиферация атипичных меланоцитов ограничена только эпидермисом. Поверхностно распространяющаяся меланома возникает у лиц более молодого возраста (средний возраст 44 года).

Опухоль развивается одинаково часто как на открытых, так и на закрытых участках кожного покрова, преимущественно на нижних конечностях у женщин и верхней половине спины у мужчин. Бляшка неправильной конфигурации с фестончатым контуром, очагами регрессии и обесцвечивания, мозаичной окраски, с кератозом на поверхности.

В среднем через 4-5 лет на бляшке возникает узел, свидетельствующий о переходе горизонтального роста в вертикальный. Гистологически для поверхности распространяющейся меланомы характерно «педжетоидное» распространение атипичных меланоцитов в эпидермисе с очагами инвазии в сосочковую дерму. Нодулярная меланома является наиболее агрессивной разновидностью опухоли.

Средний возраст больных 53 года. Соотношение мужчин и женщин 60:40. Наиболее частой локализацией является кожа спины, шеи, головы, конечностей. Больные отмечают быстрое, в течение нескольких месяцев, увеличение узла, его изъязвление и кровоточивость. Гистологически выявляется инвазия атипичных меланоцитов на разную глубину дермы и подкожной жировой клетчатки.

Рецидивы злокачественной меланомы являются прямым следствием нерадикальных операций. В подобных случаях зачастую выявляются отдаленные метастазы одновременно с обнаружением рецидива или даже до его появления.

К чисто химиотерапевтичсскому лечению прибегают в случаях распространенных форм, при наличии отдаленных метастазов, используя различные комбинации противоопухолевых средств, при этом регрессия опухолевых образований наблюдается у 20-40% больных. Метастазирование меланомы.

[attention type=green]

Как уже было сказано, злокачественная меланома способна к очень бурному метастазированию не только лимфогенным, но и гематогенным путем. Метастазами чаще всего поражаются легкие, печень, головной мозг, а также нередко наблюдают диссеминацию опухолевых узелков по всей коже конечности или туловища.

[/attention]Следует иметь в виду и такой нередкий вариант течения, когда больной обращается по поводу увеличенных лимфатических узлов в той или иной области. При тщательном опросе удается установить, что некоторое время назад ему с косметической целью была удалена “бородавка”. Эта невинная “бородавка” была злокачественной меланомой, что в дальнейшем подтверждается гистологическим исследованием удаленных увеличенных лимфатических узлов.

Так же как и при раке кожи, кроме осмотра через увеличительное стекло для уточнения диагноза используют радиоизотопное исследование с фосфором, повышенное накопление которого в опухоли подтверждает подозрение ее о злокачественности. В отличие от рака кожи при меланомах не рекомендуется производить пункцию или биопсию, так как малейшая травма может способствовать бурной генерализации процесса. Поэтому единственная возможность уточнения диагноза – цитологическое исследование отпечатка с поверхности при наличии изъязвления. В остальных случаях диагноз основывают только на клинических данных.

Для исключения наличия метастазов во внутренних органах используют ультразвуковое исследование (УЗИ), рентгенографию и компьютерную томографию (КТ).

Любые изменения невуса – увеличение, изменение цвета, изъязвление, кровоточивость – требуют немедленного хирургического вмешательства. Предпочтительнее провести более радикальное лечение в случае доброкачественного невуса, нежели, недооценив картины, неправильно лечить злокачественную меланому. Аналогичная тактика рекомендуется по отношению к растущим новым пигментным образованиям на прежде нормальной коже. Существуют два варианта лечения меланом: чисто хирургический метод и комбинированный. Последний является более обоснованным, поскольку после проведенного облучения опухоль удаляют в более абластичных условиях. На первом этапе лечения применяют близкофокусную рентгенотерапию на опухоль, а затем до появления лучевой реакции (на 2-3-й день после окончания облучения) или после ее стихания производят широкое иссечение опухоли, захватывая не менее 3-4 см здоровой кожи по окружности, всю толщу подкожной клетчатки и подлежащую фасцию. Образованный раневой дефект зашивают редкими швами или закрывают с помощью кожной пластики. Злокачественная меланома очень рано и быстро дает метастазы в близлежащие лимфатические узлы. Поэтому даже при неувеличенных лимфатических узлах в регионарных зонах (обычно на шее, в подмышечной ямке и в пахово-бедрснной области) они подлежат удалению. При наличии увеличенных, подозрительных по метастазированию лимфатических узлов проводят предварительное их облучение методом дистанционной гамма-терапии. В последние годы при злокачественной меланоме широко прибегают к комплексному лечению, дополняя хирургический и лучевой методы химиотерапией. Так как хирургические вмешательства при меланоме производят в поверхностных слоях тела, особой подготовки к ним не требуется. В послеоперационном периоде больные соблюдают постельный режим на срок, зависящий от места операции, и по показаниям получают противовоспалительную терапию (сульфаниламиды, антибиотики). Прогноз. Прогноз для больных со злокачественной меланомой очень тяжелый зависит от своевременного диагноза.

После удаления меланомы кожи могут быть оценены факторы, влияющие на прогноз. Особую роль играет степень инвазии опухолью различных слоев кожи, развитие метастазов. При ранних стадиях инвазии 5-летняя выживаемость составляет 60- 80%.

Кроме степени инвазии кожи, на прогноз заболевания влияют локализация опухоли, наличие метастазов в рагионарные лимфатические узлы и другие факторы. Большая часть больных не доживает 5-летнего срока, длительное выздоровление удается получить максимум у 30% больных.

Больные с отдалёнными или висцеральными метастазами умирают в течение 12 мес.

Источник: https://meddex.ru/disease/946

Патогенез, осложнения и подходы к лечению меланомы

Патогенез меланомы

Меланома является 20-м по частоте видом раковых новообразований в мире. Ожидаемые в 2020 году количество новых случаев меланомы составляет около 301,7 тыс., в 2040, по прогнозам, этот показатель возрастет до 466,9 тыс.
Общая стандартизированная по возрасту заболеваемость меланомой составляет 3,1 случая, распространенность – 12,7 случаев на 100 тыс. населения.

Ежегодно меланома становится причиной примерно 60 тыс. случаев смерти. Узнайте в статье на estet-portal.com о причинах, особенностях течения и развития данного заболевания, а также основных методиках лечения рака кожи.

Меланома в структуре онкологических заболеваний

Следует отметить, что меланома является чрезвычайно опасной разновидностью злокачественных новообразований: согласно данным международной организации Skin Cancer Foundation, в США на долю меланомы приходится менее 4% случаев рака кожи и одновременно более 30% летальных исходов в результате дерматологических новообразований.

Читайте нас в Instagram!

Согласно другим данным, эта опухоль является причиной более 75% смертей вследствие рака кожи. Самым важным, по мнению некоторых авторов, и единственным негенетическим фактором риска меланомы является ультрафиолетовое (УФ) облучение, которое приводит к образованию реактивных форм кислорода под действием УФ-лучей типа А и / или мутации ДНК под действием УФ-лучей типа B.

Метаанализы обсервационных исследований обнаружили, что особенно важную роль в развитии меланомы играют периодическое солнечное облучение и наличие в анамнезе солнечных ожогов, зато постоянное облучение (например, во время работы) обычно является защитным фактором (только не у лиц с очень светлой кожей).

Иммунная функция кожи на страже здоровья и порядка организма

Меланома, как и другие злокачественные новообразования, возникает и прогрессирует путем накопления генетических мутаций, ведущих к неконтролируемой пролиферации клеток и инвазивного роста.

В большинстве случаев генез меланом кожи имеет характер линейного процесса, который начинается с появления очагов-предшественников (доброкачественных меланоцитарных невусов, диспластических невусов), и постепенно проходят стадии малигнизации от меланомы in situ до метастатической меланомы разной степени агрессивности.

Следует отметить, что возможно также развитие опухоли непосредственно из трансформированных меланоцитов.

Среди всех злокачественных новообразований человека меланома характеризуется одним из самых высоких показателей смертности, что связано с метастатическим потенциалом этой опухоли.

Хотя полная резекция локализованных меланом сопровождается излечением почти во всех случаях, выживаемость пациентов с метастатической меланомой достаточно низкая: средняя продолжительность жизни после установления диагноза варьирует в пределах 6-11 месяцев.

Метастазирование при раке кожи

Метастазирования является сложным процессом, в котором важную роль играет состояние кровоснабжения и лимфоттока. Так, высокая степень васкуляризации ассоциируется с прогрессированием меланомы.

Меланома кожи способна метастазировать различными путями, поражая окружающие ткани, лимфатические узлы и внутренние органы.

Меланомы слизистых оболочек характеризуются большей частотой метастазирования, чем кожные (около 12%) или меланомы глаза (3%).

Так, в исследовании G. Grozinger метастазирования было зафиксировано в 58% больных меланомой слизистых оболочек. [attention type=yellow]

Пути и сроки метастазирования меланом кожи хорошо изучены. При первичных меланомы кожи примерно у половины пациентов метастазирования начинается с регионарных лимфатических узлов. В свою очередь, для меланом слизистых оболочек более характерны отдаленные метастазы.

[/attention]

Когда меланоциты становятся врагами: основные подходы к лечению гиперпигментации

Метастазы меланом кожи были зафиксированы в большинстве органов и тканей, в том числе в участках, нетипичных для других солидных опухолей. Наиболее типичной локализацией одиночных отдаленных метастазов являются легкие (около 25% случаев), мозг (14%), печень (5%) и отдаленные лимфатические узлы (около 10% случаев).

Диссеминированное метастазирования отмечается в трети случаев. Эти находки подтверждаются исследованиями аутопсии, при которых типичным местом метастазирования оказались легкие, реже − печень и мозг.

Стоит заметить, что при первичной меланоме кожи с удаленным метастазированием пациенты с метастазами в легкие имеют лучший прогноз, чем больные с одиночными метастазами в другие участки или диссеминированным метастазированием.

Идентифицирован фактор замедления старения дермальных фибробластов

Медикаментозное лечение меланомы

Не так давно прогноз для пациентов с метастатической меланомой был очень плохим: 5-летняя выживаемость составила около 6%, а медиана продолжительности выживания − 7,5 месяцев. В настоящее время наблюдается стабильное снижение смертности от меланомы. Эта тенденция устойчиво коррелирует с внедрением в 2011 в клиническую практику ингибиторов BRAF-киназы.

Предрасположенность к меланоме: причины перерождения невусов

Ингибиторы BRAF-киназы − маленькие молекулы, которые можно разделить на 2 типа.

Препараты I типа (вемурафениб, дабрафениб, енкорафениб) стабилизируют киназу в ее активной конформации, фиксируясь в АТФ-связывающем участке, зато ингибиторы BRAF-киназы II типа является неконкурентным, то есть связываются с гидрофобной участком, прилегающим к АТФ-связывающем кармане.

Разница в типе стабилизации сопровождается разницей в ингибиторной активности. Хотя считалось, что ингибиторы II типа имеют больший потенциал торможения BRAF, эти средства не оправдали ожиданий в лечении меланомы.

https://www.youtube.com/watch?v=HYjoEP99q_w

Препараты данной группы совершили прогресс в лечении рака кожи, в частности меланомы. Об основных препаратах и методиках лечения меланомы читайте в следующей статье на estet-portal.com. Оставайтесь с нами и будьте в курсе последних открытий в мире эстетической медицины!

Опасность меланомы век: характерные симптомы и эффективное лечение опухоли

Поделитесь:

Источник: https://estet-portal.com/doctor/statyi/osnovnye-faktory-riska-razvitiya-melanomy

Диагностика и лечение меланомы кожи

Патогенез меланомы

Меланома кожи (МК) — злокачественное новообразование, происходящее из пигментных клеток кожи (меланоцитов). МК — агрессивный тип рака кожи, который дает метастазы в регионарные лимфатические узлы, кожу, внутренние органы. Типичный возраст пациентов с меланомой кожи — 30-65 лет.

Факторы риска возникновения меланомы кожи:

  • воздействие на кожу повторяющегося ультрафиолетового излучения при пребывании на солнце, особенно опасны солнечные ожоги в молодом возрасте;
  • посещение соляриев (риск увеличивается многократно);
  • наследственная предрасположенность — наличие близких родственников с диагнозом МК;
  • более 10 диспластических невусов и/или крупного врожденного невуса у пациента;
  • первый фототип кожи — скандинавский (светлокожие, светлоглазые блондины или рыжеволосые люди, возможно, с веснушками);
  • иммунодефицитные состояния.

Образование может возникнуть на любом участке кожи, слизистой, а также ногтевом ложе.

  1. Фаза радиального роста, соответствующая преинвазивной стадии. Начальный рост меланомы в большинстве случаев отмечается в наружном верхнем слое кожи — эпидермисе.
  2. Фаза инвазивного роста. По мере прогрессирования заболевания опухоль прорастает дальше в дермальный слой кожи (дерма), находящийся под эпидермисом.

Стадии МК устанавливаются согласно системе UICC TNM [2]

Основные формы меланомы

  • узловая;
  • поверхностно-распространяющаяся;
  • злокачественное лентиго;
  • акрально-лентигинозная.

Редкие формы

  • десмопластическая;
  • нейротропная;
  • злокачественный голубой невус;
  • меланома на стебельке;
  • меланома из баллонообразных клеток.

Поверхностно-распространяющаяся меланома обнаруживается часто на фоне пигментного невуса и выглядит как пятно или маленький узелок темного цвета размером 1-3 мм.

Она также может развиваться и на внешне неизмененной коже. По мере прогрессирования образование уплотняется, границы его изменяются: становятся неправильными, отмечается неровность поверхности, а при небольшой травматизации появляется кровоточивость.

Особенность поверхностно-распространяющейся меланомы — раннее метастазирование в регионарные лимфоузлы.

Узловая меланома — плотное бугристое образование. Размеры варьируются. При этом узловая меланома — быстрорастущая опухоль. Часто поверхность изъязвляется, кровоточит с последующим образованием корочек. По мере прогрессирования и вертикального роста вокруг новообразования появляются метастатические очаги характерного черного цвета. Считается наиболее агрессивной формой меланомы.

Злокачественное лентиго — новообразование, которое имеет вид тусклого коричневого (несколько оттенков цвета одновременно) пигментного пятна неправильной формы с четкими границами. Медленнорастущая опухоль. Встречается у пациентов после 55 лет. Месторасположение — только открытые участки кожи.

Без лечения по мере прогрессирования заболевания наступает летальный исход.

Для диагностики заболевания используют данные:

  • дерматоскопические — исследуют пораженный участок кожи с помощью специального прибора — дерматоскопа, который значительно увеличивает изображение;
  • цитологические — берется мазок с пораженного участка, оценивают клетки на злокачественность или доброкачественность;
  • гистологические — сначала забирается образец ткани — биоптат, затем его исследуют, чтобы установить природу опухоли (определяют клетки и ткани, из которых развивается новообразование), и одновременно устанавливают степень зрелости опухоли (дифференцировку);
  • сиаскопия — используется прибор — сиаскоп, позволяющий увидеть новообразование на экране монитора в виде трехмерного изображения. При помощи него оцениваются структура, цвет, концентрация меланина и гемоглобина, кровеносные сосуды. После изображение сохраняется, чтобы оценивать динамику;
  • проба с радионуклидом фосфора 32P — основана на способности опухоли активно накапливать радионуклид фосфора. Как правило, злокачественных клетках оценивается высокое контрольное значение по сравнению с симметричными участками внешне нормальной кожи;
  • выведение с мочой фенольных кислот — отмечается при наличии метастазов;
  • пункция лимфатических узлов сторожевого лимфоузла — на исследование берется фрагмент ткани лимфоузла, который является ближайшим к опухоли и был поражен злокачественными клетками, предположительно, первым;
  • клинические — с использованием мнемонического правила «ФИГАРО». Анализируются свойства пигментного образования:
    1. Ф — форма выпуклая,
    2. И — изменяются размеры и ускоряется рост,
    3. Г — границы неправильного очертания с так называемыми «изрезанными» краями,
    4. А — асимметрия половин опухоли,
    5. Р — размеры диаметра опухоли крупные и превышают 5-6 мм,
    6. О — окрас неравномерный, с беспорядочно расположенными участками коричневого, розового, белого и черного цветов.

Исключение из правила «ФИГАРО» — меланома in situ, а также акрально-лентигинозная меланома. Эти опухоли могут быть плоскими.

После того как диагноз МК был установлен, чтобы оценить состояние органов грудной клетки, брюшной полости и малого таза, назначается компьютерная томография, ПЭТ-КТ, ультразвуковые исследования. МРТ используется для выявления метастазов в головном мозге.

Дифференциальную диагностику меланомы кожи проводят при следующих заболеваниях:

  • голубой невус — доброкачественное образование синего или голубого цвета в виде бугорка или узелка;
  • диспластический невус — в виде пигментного пятна черного или коричневого цвета с высоким риском озлокачествления, новообразование плоское или немного возвышается над уровнем кожи;
  • невус Рида встречается в молодом возрасте, очень часто имеет вид коричнево-розового пятна с каймой по периметру образования, отмечается риск перерождения таких невусов в МК;
  • пигментированная базалиома — разновидность базально-клеточного рака кожи, новообразование темно-коричневого цвета, как правило, с локализацией на лице и шее;
  • себорейный кератоз проявляется в виде доброкачественных образований — кератом — участков темного цвета с утолщением кожного покрова, как правило, развивается у лиц старше 40 лет;
  • пиогенная гранулема, или гемангиома грануляционного типа — доброкачественное образование в виде узелка яркого цвета, слегка возвышенного над уровнем кожи, часто образуется в местах повреждения кожного покрова. Это быстрорастущее образование с отеком окружающей ткани. Как правило, возникает у лиц молодого возраста и у беременных;
  • гистиоцитома — доброкачественное новообразование кожи в виде плотного узла с диаметром до 2 см. Малигнизация (преобразование клеток в злокачественные) происходит редко;
  • ангиофиброма — это доброкачественное новообразование, которое включает в себя кровеносные сосуды и соединительную ткань.

Лечение меланомы кожи проводится в онкологическом стационаре. Как правило, терапия назначается строго индивидуально. Выбор лечения меланомы зависит от стадии заболевания, распространенности патологического процесса, сопутствующих заболеваний и общего состояния больного.

Методы терапии меланомы:

  1. Оперативный
    1. Резекция пораженного очага и близко расположенного участка здоровой ткани (стадии I-III). Дополнительно по показаниям может быть назначена адъювантная терапия (вспомогательное лечение для уничтожения злокачественных клеток).
    2. Экстирпация лимфатических узлов (тактика оперативного удаления лимфоузлов зависит от стадии прогрессирования заболевания).
  2. Лучевая терапия и радиохирургические методы лечения.
  3. Иммунная терапия.
  4. Химиотерапия.

Тактика ведения пациентов с III стадией МК имеет свои нюансы.

  1. Следует установить, подлежит ли новообразование резекции (удалению) или является нерезектабельной опухолью.
  2. Рекомендуется провести иссечение новообразования, если ранее оно не было произведено.
  3. Произвести регионарную лимфаденэктомию (для всех пациентов с диагнозом МК III стадии) с последующим лечением адъювантной иммунотерапией.

Основная тактика лечения пациентов с метастатической или нерезектабельной МК (как правило, стадии IIIC, неоперабельная — IV).

  • Первая линия терапии для пациентов с мутацией в гене BRAF V600:
    • монотерапия анти-PD1;
    • либо таргетные препараты — комбинация ингибиторов BRAF и МЕК (воздействуют целенаправленно на определенную мишень-клетки).

Если лечение ингибиторами BRAF и МЕК или анти-PD1 невозможно, рекомендуется проведение монотерапии ингибиторами BRAF. Такая терапия осуществляется до прогрессирования процесса либо до развития выраженных некопируемых токсических явлений.

  • Первая линия терапии для пациентов с мутацией в гене CKIT:
    • монотерапия анти-PD1;
    • либо ингибитор CKIT.

3. Терапия пациентов МК без мутаций в генах BRAF или CKIT проводится при условии сохранения удовлетворительного общего состояния пациента (ECOG 0-2), а также при ожидаемой продолжительности жизни более 3 месяцев.

  • Назначается схема лечения модуляторами иммунологического синапса блокаторами (ингибиторами) рецептора PD-1 или CTLA4, в случае которого воздействие осуществляется на иммунную систему пациента.

В настоящее время постоянно совершенствуются методы терапии пациентов с диагнозом рак кожи: разрабатываются и внедряются инновационные способы лечения, проводятся клинические исследования новых лекарственных препаратов.

  1. Клинические рекомендации: Меланома кожи. Министерство здравоохранения РФ, 2017 год.
  2. Balch CM, Gershenwald JE, Soong SJ, Thompson JF, Atkins MB, Byrd DR, Buzaid AC, Cochran AJ, Coit DG, Ding S et al: Final version of 2009 AJCC melanoma staging and classification. Journal of clinical oncology : official journal of the American Society of Clinical Oncology 2009, 27(36):6199-6206.
  3. International Statistical Classification of Diseases and Related Health Problems 10th Revision [http://apps.who.int/classifications/icd10/browse/2016/en].
  4. Sobin LH, Gospodarowicz MK, Wittekind C (eds.). The TNM classification of malignant tumours 8th edition, 8th edn: Wiley-Blackwell, 2009.

Источник: https://myclinicaltrial.ru/zabolevaniya/melanoma-kozhi/

Лечимся дома
Добавить комментарий

;-) :| :x :twisted: :smile: :shock: :sad: :roll: :razz: :oops: :o :mrgreen: :lol: :idea: :grin: :evil: :cry: :cool: :arrow: :???: :?: :!: